פרוטליקס מציגה תוצאות חדשות מניסוי פאזה 3 בטליגלוצראז אלפא במסגרת כנס ה- WORLD

חברת פרוטליקס  הודיעה ביום חמישי שתוצאות נוספות של פאזה 3 בניסוי הקליני המרכזי של בטליגלוצראז אלפא לטיפול במחלת הגושה, הוצגו במסגרת הכנס השנתי למחלות ליזוזומאליות, ה-WORLD  שנערך במיאמי, פלורידה ארה"ב, במסגרת הרצאה שכותרתה:" טיפול חדשני באנזים חלופי (ERT ): פאזה 3 של הניסוי הקליני המרכזי באנזים הגלוקוצרברוזידאז הרקומביננטי המבוטא בתאי צמח :  prGCD  – טליגולצראז אלפא". הרצאה זו הועברה ע"י ד"ר חנה רוזנבאום, מנהלת היחידה לטיפול יום במחלקה ההמטולוגית, במרכז הרפואי רמב"ם בחיפה, אשר שימשה כחוקרת במסגרת ניסוי זה.

"אני מאמינה שתוצאות פאזה 3 בניסוי מראות שתרופת הטליגלוצראז אלפא מתקבלת היטב, יעילה מבחינה קלינית בטיפול במחלת הגושה, ויש לה הפוטנציאל להיות חלופה טיפולית טובה לחולים במחלה שעלולה להגביל את איכות חייהם או אפילו לסכן אותם" מסרה ד"ר חנה רוזנבאום.

שלב 3 של הניסוי בוצע מרכזים רבים ברחבי העולם בקבוצות מקבילות ע"פ המינון, באופן כפול סמיות ונועד לבחון את הבטיחות והיעילות של התרופה בחולי גושה נאיביים. החולים חולקו באופן אקראי לקבלת עירוי תוך ורידי של התרופה באחת משתי קבוצות מינון של 30 יח' לק"ג או 60 יח' לק"ג  בטיפול של פעם בשבועיים במשך 9 חודשי הניסוי.

תוצאת היעד הראשונית של הניסוי הייתה הפחתה של 20% בנפח הטחול בהשוואה לנתוני הפתיחה, כפי שנמדד  באמצעות MRI.

יעדי הניסוי המשניים כללו עלייה ברמת ההמוגלובין, הפחתה בנפח הכבד ועלייה בספירת הטסיות. עבור הניסוי גויסו  חולים ב-11 מרכזים רפואיים באירופה, צפון אמריקה, דרום אמריקה, ישראל ודרום אפריקה. החולים עברו רנדומיזציה  ונתוניהם נכללו בבחינת הבטיחות בניסוי.  נתוני 31 מתוכם נבחנו לצורך בדיקת יעילות התרופה .

הטיפול בטליגלוצראז אלפא הביא להפחתה מהותית בנפח הטחול לאחר 9 חודשים  בהשוואה לנתוני הפתיחה, וזאת בשתי קבוצות המינון בניסוי. הפחתה מובהקת סטטיסטית של 38.0% בנפח הטחול נצפתה בקבוצה שקיבלה 60 יח'/ק"ג (0.0001>P ) ובקבוצה שקיבלה 30 יח'/ק"ג הייתה הפחתה מובהקת בנפח הטחול של 26.9% (p<0.0001)  . בנוסף, בשתי קבוצות הניסוי תוצאת היעד הראשונית הזו התקבלה כבר לאחר 6 חודשי טיפול : 29.9% (p<0.0001)  בקבוצה שקיבלה מינון של 60 יח'/ק"ג, ו-22.2% (p<0.0001) בקבוצת המינון של 30 יח'/ק"ג.

שיפורים מובהקים סטטיסטית נצפו בכל  תוצאות היעד המשניות לאחר 9 חודשים הניסוי, בהשוואה לנתוני הבסיס חולים בקבוצת המינון של 60 יח'/ק"ג .החולים בקבוצת המינון הזו הראו עלייה ממוצעת של  2.2 g/dl  ברמת ההמוגלובין  (p<0.0001) , ירידה ממוצעת בנפח הכבד בשיעור של 11.1%  (p<0.0001)  ועלייה ממוצעת של  41,494 ml  במספר הטסיות ( (p<0.0031 . לחולים בקבוצה שקיבלה מינון של 30 יח'/ק"ג ניצפו שיפורים מובהקים סטטיסטית לאחר 9 חודשי טיפול מול ערכי הבסיס ברמת ההמוגלובין (עלייה של  1.6g/dL;  ברמת מובהקות p=0.001 ) בגודל הכבד (ירידת נפח של  10.48% , p=0.0041 ) ומגמת  עליה ברורה בערכי ספירת הטסיות-  11,427  (p=0.046).

בניתוח אוכלוסיית משנה של 10 חולים הסובלים מאנמיה, השיפור בעליית ערכי ההמוגלובין היה משמעותי אף יותר.

ל-30 חולים שהשתתפו בניסוי היו ערכי כיטוטריוזידאז – ביומרקר המשמש כסימפטום קליני בחולי גושה. באותם החולים ערכי הכיטוטריוזידאז ירדו מרמת הבסיס בשתי הקבוצות של ה-30 יח'/ק"ג וה-60 יח'/ק"ג ב- 47.3%  וב- 58.4% בהתאמה.

ניתוח תוצאות הבטיחות בשתי קבוצות הטיפול הראה כי טליגלוצראז אלפא ניתן היטב ולא דווחו כל  תופעות לוואי רציניות או חמורות (SAE ).  שני חולים בניסוי פיתחו נוגדנים כנגד בטליגלוצראז אלפא, ואף לא חולה אחד פיתח נוגדנים מנטרלים. שני חולים חוו תגובה של רגישות יתר לטליגלוצראז אלפא. בשניהם לא נתגלו נוגדנים כנגד התרופה, שני אירועי התגובות  טופלו וחלפו עוד במרפאת הרופא .

רוב תופעות הלוואי לא נגרמו  כתוצאה ישירה ממתן  התרופה. תופעת הלוואי הנפוצה ביותר בדרגה קלה עד בינונית היתה כאב ראש. תופעות לוואי נוספות בדרגה זו היו סחרחורת, התכווצות שרירים, חוסר נוחות בחזה, בחילה, גירוי קל בעור וארטלגיה (כאב פרקים). תוצאות בטיחות אלו הן קונסיסטנטיות אף באנזים המאושר כיום לטיפול בחולי הגושה בעולם.

"תוצאות אלו של פאזה 3 בניסוי כפי שדווחו היום, לא רק תומכות בשימוש בטליגלוצראז אלפא לטיפול במחלת הגושה, אלא אף מאששות את יכולות הטכנולוגיה של הפלטפורמה לביטוי חלבונים תרופתיים בתאי צמח של פרוטליקס" אמר ד"ר דוד אביעזר, נשיא ומנכ"ל פרוטליקס. "חולים אשר סיימו בהצלחה את הניסוי ממשיכים לקבל טליגלוצראז אלפא, חלקם אף למעלה משנתיים וחצי, במסגרת ניסוי ההמשך שלנו. אנו מצפים, יחדיו עם שותפינו בפייזר, להפוך את טליגלוצראז אלפא זמינה לכל אוכלוסית החולים בהקדם האפשרי, בכפוף לקבלת לאישורים."

ניסוי החלפה לטליגלוצראז אלפא - Switch Over Trial מתנהל כימים אלו במרכזים שונים בעולם במטרה לבחון את היעילות והבטיחות בהחלפת הטיפול מהתרופה המאושרת כיום. בנוסף, טליגלוצראז אלפא מסופקת לחולים בארה"ב תחת פרוטוקול טיפול  בנגישות מורחבת  expanded Access Protocol- ולחולים באיחוד האירופי, ישראל, אוסטרליה ומדינות נוספות תחת הגדרת טיפולי חמלה.